Nat Cell Biol: 骨髓“成瘾”背后的化学反应

研究工作表明，SLC7A11基因准确度低的胃癌或许对发运复合物抗病毒的病人有反应

德州大学MD安德森胃癌当中心的研究工作人员最新研究工作发现某些骨髓如何对“成瘾”，这一新发现或许为包含低准确度特指溶质载体大家族7全体成员11SLC7A11的发运复合物的胃癌明确提出了新的病人战略，这些胃癌包括肺癌和肾巨噬细胞癌。

这一研究工作发现发布在Nature Cell Biology杂志上，由劳博义（音译，Boyi Gan）芝加哥大学领导顺利进行。

劳芝加哥大学感叹：“巨噬细胞内重程序员通常使骨髓低度依赖特定营养成分来猎食。”“通过微生物学手段限制此类营养成分的储藏，或阻止其摄取或巨噬细胞内或许则会选择性地射杀'成瘾的'骨髓，而不则会影响正常人巨噬细胞。对骨髓当中营养成分抑制的理解可以为针对胃癌制剂当中的巨噬细胞内易感性提供深刻的见解。”

骨髓“成瘾”背后的化学反应

劳芝加哥大学举出了天冬酰胺复合物病人急性免疫巨噬细胞前列腺癌的例子，与正常人人巨噬细胞不同，急性免疫巨噬细胞前列腺癌患者的天冬酰胺复合物缺乏产生天冬酰胺的能力，不能借助于巨噬细胞外来源才能拿到天冬酰胺来猎食。这种病人方法则会当中断天冬酰胺的储藏，并确保安全骨髓无法拿到这种重要，从而加剧骨髓死亡。

骨髓借助于另一种特指果糖的来确保安全强大的抗氧化防御能力。大多数骨髓通过SLC7A11发运复合物拿到果糖。果糖一旦转入巨噬细胞，就则会被裂解为一种关的的，特指半果糖，然后被常用重构谷氨酸，谷氨酸是人体当中最常见的抗氧化剂，能使骨髓设法存活。

劳芝加哥大学感叹：“ SLC7A11在胃癌当中经常过表达，并且在维持谷氨酸准确度，减少骨髓死亡方面具称得上的作用。”

“但是，在这项研究工作当中，我们发现全力将果糖导入巨噬细胞对骨髓而言是一项危险的业务。果糖是氯化钠最低的之一，并且巨噬细胞内积累的果糖太多是有毒的。因此，骨髓被迫迅速裂解果糖。因此，具低准确度SLC7A11和低果糖需求的骨髓趋于依赖来猎食。”

这些发现推断出了与骨髓偏重于SLC7A11表达关的的巨噬细胞内易感性，这看做了相应的病人战略。研究工作团队表明，特指发运复合物（GLUT）抗病毒则会补给线的储藏，加剧巨噬细胞内果糖的毒性积聚。这选择性地射杀了SLC7A11低骨髓并抑制了SLC7A11低土壤。因此，这项研究工作同意使用GLUT抗病毒来病人低表达这种关键性发运复合物的。

原始出处：Xiaoguang Liu, Kellen Olszewski, Yilei Zhang, et al. Cystine transporter regulation of pentose phosphate pathway dependency and disulfide stress exposes a targetable metabolic vulnerability in cancer. Nat Cell Biol. 30 March 2020