Science:是什么决定了生命体的端粒长度?

2021-10-13 16:59:44 来源:
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遗传物质是坐落染色体顶端的DNA蛋白复合物,其可以保护措施染色体顶端不被降解和融合。已有的研究工作显示,遗传物质的DNA化学物质随着肝细胞的每次分化而拉长,终究会随之而来肝细胞衰老。

体液肝细胞中会的遗传物质长度(TL)作为进化衰老的进化标志物和年长相关病因的小心因素所已被广泛研究工作。然而,至今为止,全血中会的TL能够在多大程度上反映病因相关有组织特性中会的TL是未知的,而且关于不尽相同进化有组织中会TL的性状性还没有获取比较好的描述。

子代-有组织理解(GTEx)项目收集的进化尸体有组织样本为研究工作许多进化有组织特性中会的TL提供了机会,而关于遗传性状、等位基因理解和供体特征的附带数据集使我们能够研究工作有组织特性内和有组织特性有数TL的社会学、遗传学和微进化学都和所和一致性。

最近,研究工作人员终将在Science周报刊发。为了更好地了解TL的性状和都和所,其量度了来自952名GTEx捐助者(外孙女,年长在20至70岁之有数)的超过25种有组织特性中会的相对TL(RTL,DNA样本中会相对于标准样本的遗传物质重复丰度)。

研究工作人员用作Luminex检测法对6391个奇特的有组织样本展开了RTL量度,生成了最大的官方网站可用的多有组织TL数据集集。此外,研究工作人员还将RTL量度结果与GTEx供体特征、遗传性状和有组织特异性理解的数据集展开整合,并用作离散分离模型(地区性所有有组织和有组织内)分析RTL和协变量之有数的人关系。

通过这种分析,研究工作人员设法解决问题四个要能。(i)表征TL的性状可能,(ii)评估全血TL作为其他有组织特性中会TL的代理的合理性,(iii)健康检查年长和TL在不尽相同有组织特性之有数的人关系,以及(iv)描述TL的进化都和所和相关因素所。

结果显示,RTL的性状可归因于有组织特性、**和年长,其次是族群或民族、吸烟,以及已具体的阻碍白肝细胞TL的遗传性状。各有组织有数的RTLs一般积为相关,全血RTL是大多数有组织中会RTL的替代品。不尽相同有组织特性的RTL不尽相同,全血的RTL最短,睾丸的RTL最长。

在大多数有组织中会,RTL与年长远大于,这种人关系在平均RTL过长的有组织中会最强。在所有有组织和特定有组织特性中会,南部非洲血统与较长的RTL有关,这说明了基于血统的TL差异实际上于生殖肝细胞中会,并被传递给亲代。

由已具体阻碍白肝细胞TL的遗传性状分成的多等位基因评分与所有有组织的RTL相关,其中会几个TL一致性状阻碍了附近等位基因在多种有组织特性中会的理解。TL维持等位基因中会罕见的功能丧失性状的携带者具有过长的RTL(基于对多种有组织特性的分析),这说明了这些性状可能会导致一般人群中会幼体的TL过长。TL维持酶遗传物质酶的化学物质在睾丸中会比在任何其他有组织中会都有极低的理解。因此,研究工作人员发现RTL可能介导年长对进化有组织中会等位基因理解的阻碍的证据。

综上所述,研究工作人员已经具体了许多进化有组织特性中会TL的性状性,以及衰老、祖先、遗传性状和其他进化过程对这种性状性的贡献。

从不尽相同有组织中会通过观察到的TL量度最大值之有数的一致性突显了宿主因素所的实际上,这些因素所对TL的阻碍是地区性有组织特性共享的(例如,胚胎中会的TL)。

这些结果对解释白肝细胞TL和病因的公共卫生研究工作具有重要意义。

原始出处:

Kathryn Demanelis et al. Determinants of telomere length across human tissues. Science (2020). DOI: DOI: 10.1126/science.aaz6876

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