大规模的特异性组研究工作正在迅速揭示在特定细胞会功能性里那时候解读与脑精神疾病就其的DNA。明白和外科手术这些疾病的法则将须要小分子和操纵特定脑细胞亚型的法则。因此，在非有机体灵长目和有机体里碰触这些人群已变得至关重要。重组疣就其大肠杆菌（rAAVs）是在脑系统里顺利进行DNA传输的颇受欢迎法则，对特定的脑细胞人群没有内在的可软性。系统的提高子注意到早就通过并不须要以单细胞会分辨率顺利进行特异性组和表征生态学研究工作的技术的最新发展而获取减缓。但对于提高子可选择的搜索室内空间无论如何很大。为了集里我们的提高子可选择，写作者可选择专门研究工作Scn1a的调控态势，Scn1a是在不尽相同脑细胞人群里解读的DNA，其破坏与严重的发作病就其。建构应用于交叉交叉肝细胞测序（scATAC-seq）数据的单细胞会测定与串连哺乳动物的脱氧核糖核酸精确性相建构，写作者在该DNA附近提名了十个候选调控脱氧核糖核酸。写作者明确了三种提高子，共同完成小分子解读Scn1a的脑细胞人群的广度。其里，一种特定的短调控脱氧核糖核酸很难将大肠杆菌解读受限为解读PV的皮质里间脑细胞（PV cIN）。
法则：四名实验者（两名男性/两名女性，成年人22-57岁）接受了一项外科手术，切除术了大脑组织（大脑皮层和海马体）以外科手术MRSA发作。在所有的发生率里，每个旁观者都曾接受过一次现阶段的手术，放置硬膜下和/或深度线圈顺利进行颅内系统对，以明确发作复发的位置。从海马和大脑皮层取用300μm活体，在海马活体里，大肠杆菌的小分子是基底膜亚区。在水痘大肠杆菌后7～14d对培训的人活体顺利进行电生理详细描述。将培训的人活体转移到详细描述室。对固有膜和静电功能性顺利进行数据分析。DDT分别保持在17.8–26.1℃和30–70%的微观状况温度和湿润范围内。这些模板被密切联系系统对和遏制在小熊猫聚居地室。从麻省理工学院（MIT）的人群里获得了一只雌性一般来说狨猴（6岁数）。成年（2岁）雄性猕猴（macacamulatta）来自华盛顿州大学戴维斯所学院的华盛顿州发达国家灵长目研究工作里心。在人体内脑活体器（Zivic Instruments）上顺利进行冠状活体，并在冰冷的人工肠系膜液（ACSF）里病理学V1皮质。经过处理后，可用可用Nova-Seq S2 100循环试剂盒（Illumina）顺利进行测序。
结果：在正常或病症发展情况下（以外Dret综合征）核查回路成熟的后期动态的主要持续性是，在不可用转DNA动物的情况下能够进入特定的细胞会功能性。即使有别于简单的遗传策略，年轻的PV cIN也很难成为靶标。考虑它们的重元素（它们代表所有抑制性cIN的40％）并且出现得相对早。更广泛应用地说，在本研究工作里明确的提高子提供了具有特殊临床意义的脑细胞人群的访问途径。最明显的是，这些提高剂可以通过DNA疗法或调节脑细胞活性而潜在地应用于减轻Dret综合征的衰弱症状。写作者显然了渐进和全身施打可应用于有效的大肠杆菌传输到大脑。通过渐进施打，但会改善局灶性发作，PFC功能持续性或海马记忆持续性。即便如此，系统化转用大肠杆菌可应用于须要年初干预的情况下，例如，有错普遍性发作复发或精神病和脑ACS疾病。写作者的研究工作表明，对调控元素的严谨鉴定为外科手术状况里特定细胞会功能性的获取用提供了路线图。重要的是，显然了我们的提高子可选择法则可推广到其他DNA。总体而言，我们注意到了都由七个针对不尽相同脑细胞人群和里枢脑系统区域具有独特特异性的提高剂。即使有别于了严谨的基准（对目标人群的可软性> 90％），我们的法则仍具有引人注意的比率（> 20％）。此外，正如总体保守的脱氧核糖核酸所预见的那样，写作者测试者的提高子集在以外有机体在内的所有哺乳动物里被显然具有同等的可软性和有效性。
Vormstein-Schneider, D., Lin, J.D., Pelkey, K.A. et al. Viral manipulation of functionally distinct interneurons in mice, non-human primates and humans. Nat Neurosci (2020).
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