ADGRG1对氧化应激下的功能性人造血干细胞有非金属作用

本能肾脏干肝细胞(HSCs)和祖肝细胞(HPCs)在灌注倍增等诱导状况下的异质连续性尚不正确。本深入研究发现，灌注培育出的脐血(CB)CD34+肾脏干肝细胞和肾脏干肝细胞中会SCID有机体肝细胞(src)的高频率显着降高于。

转录三组系统性和代谢曲谱说明了，人肾脏干肝细胞和HPCs细胞核氧化诱导随着茎干连续性的丧失明显增加。极限稀释系统性(LDA)说明了，在灌注培育出操作过程中会，系统连续性人肾脏干肝细胞在细胞核酪氨酸(mitoROS)水平高于的肝细胞一三组中会钼。

通过对mitoROS高于肝细胞一三组的单肝细胞RNA测序(scRNA-seq)系统性，著者发现，在灌注倍增诱导下，CD34+CD133+ CB肝细胞的孔洞G蛋白胺受体G1构造连续性(ADGRG1+)肝细胞中会，系统连续性肾脏干肝细胞大量钼。

GSEA系统性说明了，CD34+CD133+ ADGRG1+ CB的HSC中会钼了MSI2、MLLT3等HSC构造基因。该深入研究表明，在灌注培育出操作过程中会，ADGRG1对氧化诱导下的系统连续性人肾脏干肝细胞有丰富关键作用，这可以作为肾脏干肝细胞倍增拮抗剂抑制剂抽样的可靠靶点。

HSC复刻(HSCT)是一种成熟和有效的基于干肝细胞的治疗方法，用于治疗许多大肠癌或非大肠癌疾病。

然而，复刻时使用极少数量的肾脏干肝细胞，如CB或基因编辑的肾脏干肝细胞，可能导致肾脏复建不完全或肾脏系统衰竭。灌注倍增是克服肾脏干肝细胞稀缺连续性限制的一种潜在手段。

由于肾脏干肝细胞在灌注培育出操作过程中会广泛丧失干肝细胞连续性，迄今为止尚未获针灸适用的灌注倍增的系统。已报道灌注培育出后的人肾脏干肝细胞表型和系统不相符。洞察人肾脏干肝细胞的自我更新的的系统和调节，相比之下灌注培育出等诱导状况下，将有助于技术开发系统连续性肾脏干肝细胞灌注倍增的系统用于针灸，并提高我们对尚处于起步过渡阶段的干肝细胞生物学调节的理解。

为了聚焦诱导状况下本能HSC维持的分子的的系统，著者首先比起了牛奶受控或灌注培育出的人CB CD34+ HSC和HPCs的重三组潜能，将相同数量的CD34+肝细胞复刻到亚受害照射免疫损害的NSG受体小鼠中会。

最近，未培育出0天CB CD34+肝细胞的SRC高频率为1：3 424，灌注培育出4天CB CD34+肝细胞的SRC高频率为1：27 194。

在稳定状态下，牛奶受控的人HSC的名义已经相对确立。然而，在灌注培育出时，这些标上物标上的表型肾脏干肝细胞不一定不具备在人体内有机体血液的系统的潜能。该结果表明，培育出的CB CD34+肝细胞的复刻潜能与肝细胞mitoROS水平呈负相关。

结合scRNA-seq和人体内复刻实验，著者认定出CB CD34+CD133+ADGRG1+肝细胞在灌注培育出诱导的细胞核氧化诱导状况下是不具备长期系统的有机体肝细胞一三组体，并证明许多潜在的干肝细胞调节因子在该一三组体中会钼。通过靶向CD34+CD133+ADGRG1+肝细胞的小分子氧化物抽样，寻找系统连续性HSC拮抗剂。综上所述，该深入研究就会提高对本能HSC维持调节的引介，并为HSC扩张拮抗剂的抑制剂抽样提供一种替代手段。（生物谷 Bioon.com）

概述

ADGRG1 enriches for functional human hematopoietic stem cells following ex vivo expansion-induced mitochondrial oxidative stress Yandan Chen et al. J Clin Invest . 2021 Aug 31;148329. doi： 10.1172/JCI148329.