高血压关节炎是一种自身特异性哮喘,临床上表现为躯干无能为力和易失眠。差不多80%的高血压关节炎病变都有针对突触后躯干内板的乙酰胆碱激素(AChR)的自身免疫球蛋白。有意思的是,这些有AChR免疫球蛋白的病变在胃癌时有一个双峰模式,后期巅峰在30岁约莫,晚期巅峰在70岁约莫。
即已性疾病(EO)和晚性疾病(LO)的高血压关节炎具显著的流行病学和病理学特质。大多数EO病变有以正因如此中都心为特质的腹部腺增生,而这些特质在LO病变中都不罕见。此外,腹部腺瘤相关的高血压关节炎是另一个鲜明的群体,这些病变仍然都有可检测到的AChR免疫球蛋白和全身性哮喘。这些观察结果背后的程序仍未解决,但多种不同的免疫学必需已被提出来解释EO和LO范例的高血压关节炎二者之间的多种不同。
已经有的全等位原核生物关联科学研究(GWAS)推测了一些高血压关节炎的突变或许性核糖体,获取了对潜在哮喘程序的一瞥。这些科学研究表明,多种不同的突变或许性因素或许借以EO和LO高血压关节炎的胃癌程序。值得一提的是的是,主要的组织相容性复合体(MHC)核糖体内的多种不同突变性状会导致EO和LO哮喘。此外,通过GWAS也推测了MHC以外的几个或许性核糖体;例如,TNIP1等位基因附近的突变或许性性状与EO哮喘有关,而TNFRSF11A等位基因附近的性状则与LO哮喘有关。尽管获取了先期失败,但高血压关节炎性疾病的GWAS相对来说力量极低,而且大多数或许性相异都不属于非格式区。因此,高血压关节炎的极少突变易感性仍必要性阐明。
值得一提的是的是,通过GWAS具体的每个突变或许性核糖体都包括许多与哮喘相关的前提等位基因,需要大幅度的管理工作来具体对任何事物连锁反应有贡献的等位基因。新的出现的证据表明,任何事物突变性状很或许通过介导的变化而产生功能效应,而且有时候是以细胞核类别的方式。此外,这些任何事物相异或许通过染色质反转可调远处等位基因的表达出来。
已经有牛津大学的 Lahiru Handunnetthi等人,开发了Priority Index,这是一种等位原核生物学方式,将细胞核类别特异的功能等位原核生物接收者,如介导和染色质的组织,与GWAS的推测相结合,以具体哮喘相关等位基因。在这项科学研究中都,他们在以前的管理工作基础上,将Priority Index引入高血压关节炎的GWAS结果,以具体哮喘相关等位基因,并具体内容探索EO和LO高血压关节炎二者之间的多种不同。他们使用一种新的的等位原核生物方式,将高血压关节炎性疾病的等位原核生物广泛关联科学研究(GWAS)结果与细胞核类别的特定接收者(如介导模式和启动子-增强子相互作用)相结合,以具体哮喘相关的等位基因。随后,进行时了额外的等位原核生物事件调查,除此以外对313名腹水的表达出来定量分析,以获取程序上的看法。
根据GWAS相关的或许性性状,他们推测了与即已性疾病关节炎性疾病引人注意相关的等位基因,除此以外TNIP1、ORMDL3、GSDMB和TRAF3。
还推测,toll样激素4信号的可调器仅在肾病哮喘等位基因中都富集(富集正数(fold enrichment)=3.85,p=6.4 x 10-3)。相比之下,T细胞核可调器CD28和CTLA4只与晚期胃癌的哮喘有关。
在CTLA4等位基因附近推测了两个任何事物突变性状(rs231770和rs231735;后验不具体性= 0.98和0.91)。随后,我们表明这些任何事物性状导致CTLA4的更高表达出来(rs231735和rs231770分别为rho=-0.66,p=1.28 x 10-38和rho=-0.52,p=7.01 x 10-22)。
这个科学研究的现实意义在于:此科学研究中都推测的哮喘相关等位基因是许多学科的鲜明资源,除此以外临床医生、科学家和制药公司。与肾病和晚发高血压关节炎相关的多种不同的免疫学必需对抗生素再借助的机会和预见抗生素开发的科学研究具最主要意义。原文出处;Handunnetthi L, Knezevic B, Kasela S, Burnham KL, Milani L, Irani SR, Fang H, Knight JC. Genomic insights into myasthenia gris identify distinct immunological mechanisms in early and late onset disease. Ann Neurol. 2021 Jul 19. doi: 10.1002/ana.26169. Epub ahead of print. PMID: 34279044.
相关新闻
相关问答