靶向时代:减瘤持续性肾切除术何去何从?

2021-12-13 04:32:32 来源:
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肾脏细胞癌是常见的泌尿系,随着护理水平的来得高,高血压的生存能力日益减少,但约有 30% 的高血压病患在确诊时已显现出来周围集之中于。集之中于适度高血压的生存能力不佳,之中位生存期仅为 6~10 个月末。如何来得高集之中于适度高血压的生存能力也是药理学研究者的重点。

趋化因子时期,减瘤适度肾脏开刀术为首生长因子是标准化病患

在趋化因子时期到来在此之前,集之中于适度高血压(mRCC)有否有合理自为减瘤适度肾脏开刀术一直不存在较少的争议。1978 年,Dekernion 表明单纯自为减瘤适度肾脏开刀术并不能来得高 mRCC 病患的上都生存能力。在之后的短时间里,减瘤适度肾脏开刀术作为一种一味适度意图,以此缓解原发灶相关症状。上世纪 90 年代,IL-2 和 IFN-α开始作为集之中于适度高血压的主力病患设计方案,人们开始考虑减瘤适度肾脏开刀术的作用。

2001 年,美国和欧洲的两项大规模 RCT 研究者找到,对于集之中于适度高血压,减瘤适度肾脏开刀为首 IFN-α病患的之中位生存时间为 13.6 个月末,而仅用 IFN-α病患三组为 7.8 个月末,为首病患使病患生存期不等延展了 5.8 个月末, 死亡危险适度降低 31% 。该研究者还显示病患开刀死亡率为 1.5%,并发症的发生率为 20%,98% 的病患术后可接纳系统适度病患。由此,减瘤适度肾脏开刀为首生长因子成为集之中于适度高血压的主力病患分析方法。

回顾适度研究者找到:减瘤适度开刀为首抑制剂病患可以减少集之中于适度高血压的生存能力

随着多靶点酪氨酸丝氨酸抑制剂、抑止血管肺脏生长因子单克隆抑止体等多种小儿物应用于药理学,集之中于适度高血压的病患由趋化因子时期离开分子抑制剂病患时期,mRCC 病患的无结核病进展期、之中位生存期均获得延展和来得高。

在当前集之中于适度高血压的分子抑制剂病患时期,病患有否必需接纳减瘤适度肾脏开刀开刀再次成为人们争议的焦点。由于缺少 1 类证据,减瘤适度肾脏开刀术在集之中于适度高血压病患之中的地位受到驳斥。明白很简便,趋化因子在集之中于适度高血压之中的作用很实际,因此,为首减瘤适度开刀可以造成了来得多的预见,可以起到 1+1 = 2 的效果。

而抑制剂小儿的效果差不多优于趋化因子,有了抑制剂小儿,再施自为减瘤适度肾脏开刀开刀是不是「画蛇添足」?

一项大型回顾适度研究者找到自为减瘤适度肾脏开刀的 mRCC 病患比则有从 1993 年的 29% 升至 2004 年的 39%,而从 2005 年开始急遽下降。而 2005 年恰好是第一个被 FDA 批准用于病患后期高血压的抑制剂小儿物—索拉菲尼上市的时间。

药理学资料显示在抑制剂小儿物病患时期,接纳减瘤适度肾脏开刀病患的之中位生存期明显来得高(19 月末:13 月末),而从未接纳减瘤适度肾脏开刀病患的之中位生存期来得高不明显(4 月末:3 月末)。虽然在抑制剂病患时期,减瘤适度肾脏开刀有急遽下降的急遽,但是减瘤适度肾脏开刀仍能相当大来得高病患的之中位存活期。

国际集之中于适度肾脏细胞癌数据库(IMDC)对 20 个病患外围的 1658 则有 mRCC 病患的药理学资料进自为回顾适度分析,其之中 982 则有病患自为减瘤适度肾脏开刀,676 则有病患从未自为减瘤适度开刀。所有病患均接纳抑制剂小儿物病患,其之中 72% 的病患适用舒尼替尼。该研究者找到减瘤适度肾脏开刀三组病患的之中位总生存期为 20.6 个月末,而从未自为减瘤适度开刀三组病患的之中位总生存期为 9.5 个月末,两三组有相当大差异。

RCT 研究者结果:减瘤适度开刀从未造成了预见

2018 年,风险评估减瘤适度开刀在集之中于适度高血压之中作用的多外围、随机、前瞻适度的 CARMENA 研究者公布了研究者结果。研究者共纳入 450 则有集之中于适度高血压病患,随机包含舒尼替尼三组和减瘤适度肾脏开刀+舒尼替尼三组,之中位随访 50.9 月末。

研究者找到,舒尼替尼三组的之中位总生存期为 18.4 个月末,肾脏开刀+舒尼替尼三组之中位总生存期为 13.9 月末;舒尼替尼三组不劣于肾脏开刀+舒尼替尼三组。两三组的反应率和无进展生存能力差异也无统计学意义。这意味着对于集之中于适度高血压,舒尼替尼单独病患的效果并不逊于减瘤适度肾脏开刀+舒尼替尼。

尽管大量的回顾适度研究者表明,在抑制剂病患时期,对集之中于适度高血压病患施自为减瘤适度肾脏开刀开刀可以减少病患的生存能力,但多外围的前瞻适度研究者结果并从未找到减瘤适度开刀可以造成了生存预见。

对于之中国这样的发展之中国家,在病患时也必需考虑经济因素。由于抑制剂小儿物的高昂费用,以外只能成为部分 mRCC 病患的病患同样,而减瘤适度开刀的费用来得是雪上加霜。如果无法造成了生存预见,减瘤适度肾脏开刀术来得是「赔了夫人又折兵」。也许,抑制剂病患才是以外 mRCC 的最佳同样。

参考文献

1. Mickisch GH, Garin A, van Poppel H, et al. Radical nephrectomy plus interferon alfa-based immunotherapy compared with interferon alfa alone in metastatic renal-cell carcinoma: a randomized trial. Lancet.2001; 358: 966–70.

2. Flanigan RC, Salmon SE, Blumenstein BA, et al. Nephrectomy followed by interferon alfa-2b compared with interferon alfa-2b alone for metastatic renal-cell cancer. N Engl J Med.2001; 345: 1655–9.

3. Heng DY, Wells JC, Rini BI, et al. Cytoreductive nephrectomy in patients with synchronous metastases from renal cell carcinoma: results from the International Metastatic Renal Cell Carcinoma Database Consortium. Eur Urol. 2014; 66(4):704-10.

4. Conti SL, Thomas IC, Hagedorn JC, et al. Utilization of cytoreductive nephrectomy and patient survival in the targeted therapy era. Int J Cancer.2014; 134(9):2245-52.

5. Méjean A, Raud A, Thezenas S, et al. Sunitinib alone or after nephrectomy in metastatic renal-cell carcinoma. N Engl J Med. 2018; 379(5):417-427.

编辑: 吴刚

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