Nat Cell Biol: 抗体“成瘾”背后的化学反应

学术研究表明，SLC7A11DNA素质极低的胃胃癌确实对转运亚基类似物的疗程有反应

德州所学校MD安德森胃胃癌中心的学术研究人员最新学术研究辨认出某些肿瘤细胞核如何对“上瘾”，这一新辨认出确实为富含极低素质称作溶质载体远亲7成员11SLC7A11的转运亚基的胃胃癌驳斥了最初疗程伎俩，这些胃胃癌包括肺胃癌和肾细胞核胃癌。

这一学术研究辨认出揭晓在Nature Cell Biology杂志上，由纳博义（音译，Boyi Gan）耶鲁大学领导进行。

纳耶鲁大学说：“人体内重程序员通常使肿瘤细胞核极低度依赖特定碳水化合物来穴居。”“通过药理学伎俩允许此类碳水化合物的储备，或阻止其摄取或人体内有确实依赖性地杀死'成瘾的'肿瘤细胞核，而不会影响正常细胞核。对肿瘤细胞核中碳水化合物依赖性的理解可以为针对胃胃癌疗法中的人体内易感性提供可贵的观念。”

肿瘤细胞核“成瘾”背后的反应物

纳耶鲁大学举出了天冬酰胺底物疗程急性上皮细胞核白血病的例子，与正常人细胞核不尽相同，急性上皮细胞核白血病患者的天冬酰胺底物考虑到激发天冬酰胺的能力，必须依靠细胞核外来源才能授予天冬酰胺来穴居。这种疗程方法会中断天冬酰胺的储备，并保证肿瘤细胞核无法授予这种重要，从而造成了肿瘤细胞核致死。

肿瘤细胞核依靠另一种称作谷氨酸的来保证有力的抗氧化机动力。大多数肿瘤细胞核通过SLC7A11转运亚基授予谷氨酸。谷氨酸一旦进到细胞核，就会被升华为一种相关的，称作半谷氨酸，然后被运用于构建过氧化物，过氧化物是人体中最常见的抗氧化剂，能使肿瘤细胞核得以存活。

纳耶鲁大学说：“ SLC7A11在胃胃癌中常常过隐含，并且在维持过氧化物素质，减少肿瘤细胞核致死方面不具备众所周知的作用。”

“但是，在这项学术研究中，我们辨认出积极将谷氨酸导入细胞核对肿瘤细胞核而言是一项危险的的业务。谷氨酸是可溶性最低的之一，并且细胞核内积累的谷氨酸过多是有毒的。因此，肿瘤细胞核被逼迅速升华谷氨酸。因此，不具备极低素质SLC7A11和极低谷氨酸供给的肿瘤细胞核显得依赖来穴居。”

这些辨认出洞察了与肿瘤细胞核的大SLC7A11隐含相关的人体内易感性，这指向了相应的疗程伎俩。学术研究团队表明，称作转运亚基（GLUT）类似物会侵入的储备，造成了细胞核内谷氨酸的毒性积聚。这依赖性地杀死了SLC7A11极低肿瘤细胞核并可抑制了SLC7A11极低生长。因此，这项学术研究建议运用于GLUT类似物来疗程极低隐含这种最重要转运亚基的。

原始出处：Xiaoguang Liu, Kellen Olszewski, Yilei Zhang, et al. Cystine transporter regulation of pentose phosphate pathway dependency and disulfide stress exposes a targetable metabolic vulnerability in cancer. Nat Cell Biol. 30 March 2020